En el mundo existen unos seres que no son ni animales ni plantas llamados mushi, los organismos más cercanos a la vida en su forma primigenia. No todos los seres humanos pueden verlos y solo conocen su existencia cuando se encuentran con los misteriosos fenómenos que producen. Ginko es un mushishi, un estudioso de los mushi, que viaja mientras ayuda con sus habilidades y conocimientos a las personas que sufren los efectos de los mushi.

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Shizuku Mizutani es una chica a la que solo le interesa estudiar para hacerse millonaria, pero el día en que entra a la preparatoria su mundo da un vuelco porque por primera vez alguien obtuvo mejores calificaciones que ella, pero también por culpa de Haru Yoshida, un chico socialmente incompetente muy peleonero que no va a la escuela por temor a la gente, pero que está ansioso por tener amigos. Cuando Shizuku ´salva´ a Haru de unos parásitos que solo le sacaban el dinero, él promete ir a la escuela si ella está cerca de él. ¡La chica fría y el chico agresivo saldrán de sus zonas de confort e iniciarán una extraña relación!

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Nana Oosaki y Nana Komatsu son dos chicas de caracter completamente opuesto pero con más que el nombre en común. Se conocen en un tren camino a Tokyo, a donde se estan yendo a vivir para cumplir aquello que quieren. La dura y fria Nana Oosaki, busca convertirse en una estrella de Rock; mientras que la efusiva y poco centrada Nana Komatsu, quiere volver a reunirse con su novio, quien se había ido a vivir a Tokyo antes que ella.